Références
Auteurs : Hansen, S.B., Sulzenbacher, G., Huxford, T., Marchot, P., Taylor, P., Bourne, Y.
Publication :
"CRYSTAL STRUCTURE OF APLYSIA CALIFORNICA ACHBP IN COMPLEX WITH ALPHA-CONOTOXIN IMI"
in The EMBO journal 2005 nº24
pages 3635-46 PubMed
Source : PDB Identifiant : 2byp
Classification
Organisme d'origine : Conus imperialis
Catégorie :
organique >
protide >
protéine >
récepteur >
neurotransmetteur >
Complexe entre la conotoxine alpha ImI et un récepteur à l'acétylcholine, l'AchBP
organique >
protide >
protéine >
toxine >
Complexe entre la conotoxine alpha ImI et un récepteur à l'acétylcholine, l'AchBP
Description
Ce modèle présente un complexe entre une neurotoxine produite par un cône (mollusque prédateur), la conotoxine et l'AchBP. Cette dernière est une protéine homologue à la partie extracellulaire du récepteur nicotinique. Elle est utilisée comme modèle pour étudier la fixation de différents ligands.
Dans ce modèle, l'AchBP se présente sous la forme d'une molécule constituée de cinq chaînes identiques (homopentamère), identifiées A à E.
Cinq molécules de conotoxines sont fixées sur ces chaînes de l'AchBP au niveau des sites de liaison de l'acétylcholine (chaînes F à J).
Figure 1 : les 5 chaînes de l'AchBP en vue polaire, affichées en "spaghetti". Les molécules de conotoxine sont en sphères
Les molécules de conotoxine sont des peptides courts (12 acides aminés). Celles-ci ont une grande sélectivité pour certains récepteurs : actives sur les muscles de grenouille, elles ne sont actives que sur les récepteurs du systène nervaux central des mammifères.Sur le complexe présenté ici, elles augmentent l'ouverture du domaine de fixation à l'acétylcholine.
Figure 2 : détail du complexe. La chaîne d'AchBP est affichée en "spaghetti". L'ouverture du site de fixation à l'acétylcholine peut être visualisée par les acides aminés Trp147 et Cys 190 repérés en jaune. La conotoxine α est en sphères
La conotoxine a une action inhibitrice (antagoniste) sur le récepteur nicotinique. On peut supposer qu'en maintenant le domaine de fixation en configuration ouverte, elle bloque le changement de conformation de la partie transmembranaire du récepteur, empêchant la transmission du signal nerveux.
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