Première publication :
18/06/2012 - Dernière mise à jour :
22/10/2012
Contribution réalisée par : Paul PILLOT
RéférencesAuteurs : Park, B.S., Song, D.H., Kim, H.M., Choi, B.-S., Lee, H., Lee, J.-O. ClassificationOrganisme d'origine : Homme DescriptionLes macrophages possèdent plusieurs types de récepteurs membranaires capables de reconnaître quelques molécules caractéristiques de microorganismes. Parmi ces récepteurs se trouvent les protéines TLR (Toll Like Receptor) nommées ainsi en raison de leur ressemblance avec la protéine Toll découverte chez la drosophile d'abord pour son implication dans le développement embryonnaire puis pour son rôle immunitaire. Il existe dans l'espèce humaine une dizaine de classes de récepteurs TLR différentes (à comparer aux millions d'immunoglobines ou de récepteurs T différents produits par les lymphocytes) qui reconnaissent un spectre assez large de motifs antigéniques (PAMP pour Pathogen Associated Molecular Patterns). Le TLR-4 présent dans ce modèle (chaînes A et B) reconnaît le constituant principal de la membrane externe des bactéries Gram- : le LPS (LipoPolySaccharides) appelé aussi endotoxine.
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La liaison entre TLR4 et endotoxine n'est possible que si le LPS a été d'abord fixé sur un corécepteur membranaire MD2 (chaînes C et D). La liaison du LPS à TLR4 et MD2 permet le rapprochement et la liaison de deux chaînes de TLR4 (dimérisation) dont les domaines intracytoplasmique réagissent pour initier une cascade de signaux déclenchant le processus inflammatoire. Ce modèle ne présente que la partie extracellulaire des récepteurs TLR4. Les deux chaînes de TLR ont une forme caractéristique en fer à cheval. Les molécules de MD2 et d'endotoxine (LPS) sont associés au TLR sur sa face interne.
![]() Figure 2 : structure générale du complexe.
![]() La protéine MD2 interragit avec les acides aminés de la face interne d'un récepteur TLR4. Quelques acides aminés à chaîne latérale basique (chargées positivement) de la face latérale du TLR4 réalisent des liaisons salines avec les groupements phosphates (chargés négativement) du LPS. ![]() ![]() Visualisation en ligneTéléchargement du modèle ![]() ![]() ![]() |
Séquences des molécules présentes dans le modèle | |||
Chaîne | Séquence |
Phylogène |
Anagène
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A |
EPCVEVVPNITYQCMELNFYKIPDNLPFSTKNLDLSFNPLRHLGSYS... | ||
B |
EPCVEVVPNITYQCMELNFYKIPDNLPFSTKNLDLSFNPLRHLGSYS... | ||
C |
QKQYWVCNSSDASISYTYCDKMQYPISINVNPCIELKGSKGLLHIFY... | ||
D |
QKQYWVCNSSDASISYTYCDKMQYPISINVNPCIELKGSKGLLHIFY... | ||
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